【杂谈】 攻克5项“卡脖子”关键技术，齐鲁制药集团抗体药物项目获山东省科技进步一等奖

 近日，山东省政府发布《关于2023年度山东省科学技术奖励的决定》，齐鲁制药“抗体类药物关键技术突破及重要产品的产业化”项目荣获2023年度山东省科学技术进步一等奖。

该项目由齐鲁制药牵头申报，研究团队攻克了高表达细胞株构建与筛选、细胞培养基开发、哺乳动物细胞大规模培养、蛋白质结构和功能表征等多项关键技术难题，实现了国内抗体类药物开发“卡脖子”技术及国产药物从“无”到“有”的重大突破。

项目攻克的5项“卡脖子”关键技术：①解决了分子正确组装、高表达细胞株构建与筛选、错配分子去除关键技术难题，将稳定高表达细胞株筛选通量由几千个提高至百万级，开发周期由8个月缩短至3.5个月，抗体表达量由1g/L提高至10g/L，纯度均＞98%，收率均＞70%。②攻克了细胞培养基开发核心技术，针对不同细胞株开发了个性化培养基配方，培养基成本降幅高于70%，打破了进口细胞培养基的垄断。③突破了哺乳动物细胞大规模培养关键技术，国内首家实现了最大商业化规模（单罐6000L）的稳定生产。④构建了多维度全面深入的蛋白质结构和功能表征关键技术体系，保证了产品的安全性和有效性。⑤独创性地设计了国内首个贝伐珠单抗类似药的临床研究方案，推动了我国抗体类药物的快速上市。

截至申报时（2023年3月），共计申请发明专利15项（授权14项）；获得其他知识产权22项（药品注册批件1项、药品标准1项、上市受理通知书4项、临床批件7项、论文9篇），创造了丰硕的研发成果。

循“新”起“势”，擎画齐鲁生物药创新蓝图

齐鲁制药自90年代中后期开始涉足基因工程药物的研发，随后相继上市了瑞白、巨和粒、新瑞白等产品，奠定了齐鲁生物药发展的基础，其中瑞白获得2002年度山东省科学技术进步一等奖，巨和粒获得2011年度国家科学技术进步二等奖。

2010年，公司生物药研发方向逐步向抗体药物拓展。抗体药物因其“靶向特异、疗效好、安全性高”的优势，成为继手术、放疗和化疗之后的第四代肿瘤治疗方法之一，也是全球医药研发的焦点。但因我国起步晚，在细胞培养、纯化等方面均无成熟的开发技术，抗体药物可及性及可负担性差，不能满足广大患者的治疗需求。齐鲁制药聚焦肿瘤、自身免疫等疾病治疗领域精准布局，围绕抗体药物开发技术壁垒展开攻关，攻克了一系列关键技术难题，于2019年12月国内首家上市了贝伐珠单抗注射液（安可达®），自此齐鲁制药抗体药物研发驶入蓬勃发展的“快车道”。

以“新”聚“力”，为患者提供更多选择

2020年以来，齐鲁生物药研发迎来收获期，实现地舒单抗注射液、注射用罗普司亭、阿柏西普眼内注射溶液等7个生物药国内上市，上市后不断拓展应用范围，实现了优质国产替代，构筑起齐鲁强大的核心竞争力，辐射带动了山东省乃至全国抗体药物行业的快速发展。优质优价的国产药物推动原研药“跳水式”降价，大大减轻了患者经济负担及国家医保负担，为患者提供了更多的治疗选择。

齐鲁制药雷珠单抗注射液在欧盟、英国获批上市，为中国首个出海的眼科生物药物，齐鲁生物药逐步打开国际市场。此外，多个生物药正在开展国际注册，持续以更多齐鲁好药造福全球患者。

向“新”求“进”，持续满足患者需求

目前，齐鲁制药的20余项在研生物药处于不同研发阶段，其中包括全球首个PD-1/CTLA-4组合抗体艾帕洛利托沃瑞利单抗在内的5个生物药已报产，还有数十款生物创新药正在快速研发中，这些高技术新产品的陆续上市，将持续满足国内患者的多元化治疗需求。

同时，齐鲁制药生物药超大规模制备技术产业化项目正在加紧建设中，预计于2025年投产，齐鲁制药生物制药产能将达到22.2万升，实现国内单体产能最大、总产能全国第一的“双领跑”。

齐鲁制药生物药超大规模制备技术产业化项目规划图

齐鲁制药将继续坚守“用科技表达我们的爱”的初心使命，持续打造更多强竞争力的差异化产品管线，以科技创新驱动企业高质量发展，源源不断地为患者提供优质国产好药，为健康中国建设持续贡献力量。